- International medical Journal & Association for Physicians
Особое место занимает проблема менопаузы, которая может изменить как и закономерный физиологический процесс, так и патологическое состояние. Уже больше 10 лет объединяют свои усилия при работе над этой проблемой гинекологи, кардиологи, эндокринологи. Однако и по сегодняшний день эта проблема остается актуальной.
Менопаузой называют прекращение менструации в результате снижения овариальной активности, при котором происходит снижение синтеза половых гормонов в яичниках и как результат – резкое снижение уровня эстрагенов в крови. При этом из эстрогенов преобладает эстрон, гормон, который образуется в результате ароматической конверсии в жировой ткани андростендиона. Последний синтезируется надпочечниками, но в постменопаузе секреция андростендиона также снижается, что приводит к падению его концентрации в крови в 2 раза [3, 5]. После наступления менопаузы прогестерон синтезируется лишь яичниками в монотонном режиме, и его концентрация также постепенно уменьшается.
Важная роль половых гормонов в организме женщины и их многофакторное влияние на разные физиологичные процессы не могут не дать определенную клиническую картину при снижении секреции этих гормонов. На фоне гипоэстрогенемии и гипопрогестеронемии возникают так называемые климактерические расстройства, или климактерический синдром (КC). По характеру проявлений и временем их возникновения эти расстройства разделяются на три группы: ранние, средние и поздние [2].
1. Ранние симптомы – вазомоторные (приливы, повышенная потливость, головная боль, изменения АД, озноб, сердцебиение) и эмоционально психические (раздражительность, сонливость, слабость, тревога, депрессия, забывчивость, невнимательность, снижение либидо) [7, 13].
2. Средние – урогенитальные, как следствие генитоуретральной атрофии и изменения кожи и ее дополнений. Эпителий вагины, уретры и мочевого пузыря содержат эстрогеновые рецепторы, которые в результате дефицита эстрогенов поддаются атрофии. Утончение эпителия делает слизистую и кожу более восприимчивыми к инфекциям и воспалению. Это может приводить к стойким бактериальным уретритам, недержанию мочи и дизурии.
3. Поздние – обменные нарушения: остеопороз и сердечно-сосудистые заболевания. Клиническими их проявлениями является остеопорозные переломы и сердечно-сосудистые нарушения (в церебральном и коронарном бассейнах – инфаркт миокарда, инсульт). Частота их с наступлением менопаузы значительно растет, однако отдаленность во времени и связь этих заболеваний с дефицитом женских половых гормонов сегодня активно обсуждаются [8]. Кроме того, с поздними последствиями менопаузы связывают большую частоту у женщин старшего возраста болезни Альцгеймера и депресии.
Ранние климактерические симптомы являются наиболее характерными для менопаузы, они встречаются у большего процента женщин с КС. Они возникают практически сразу после наступления менопаузы, особенно – после хирургической. И, невзирая на то, что на продолжительность жизни женщины эти симптомы практически не влияют, они обнаруживают существенное влияние на качество жизни и часто значительно ограничивают работоспособность. Поэтому в общей практике врача в структуре проблем менопаузы, лечение ранних климактерических симптомов занимает основное место.
По данным большинства исследователей [1, 12], наиболее характерными и частыми симптомами климактерического периода являются приливы, они бывают у 60-80% женщин в период менопаузы. Приливы начинаются с внезапного покраснения кожи головы, шеи, груди, и сопровождаются ощущением интенсивного жара, повышением температуры тела, которое заканчивается профузным потовыделением. Эти эпизоды могут длиться несколько секунд, минут, редко – часы.
На приливы жалуются 10-40% женщин в период пременопаузы и 50-85% женщин – в периоде постменопаузы. Частота возникновения приливов и их длительность может быть разной, ежедневные эпизоды приливов отмечают 15-20% женщин постменопаузального возраста. В большинстве больных эти симптомы проходят через 1-2 года после наступления менопаузы, однако около 25% женщин отмечают их и через 5 и больше лет после менопаузы.
Относительно дифференциально-диагностических подходов, то у пациенток с жалобами на приливы следует исключать феохромоцитому, нарушение функции щитовидной железы, психосоматические расстройства, опухоли поджелудочной железы, лейкемию и др.
Взаимосвязи между уровнем половых женских гормонов и частотой возникновения приливов дискутируется, поскольку не всегда удается проследить четкую зависимость. Поэтому считается, что определение концентрации эстродиола в крови не всегда является информативным при установлении как менопаузы, так и причины приливов.
В последующем, через 1-3 года после наступления менопаузы, в организме женщины происходит целый ряд метаболических изменений, которые также проектируются в определенную патологическую симптоматику. Особенно важными являются изменения липидного обмена в период менопаузы, а также состояние тех систем какие играют особенную роль в дестабилизации атеросклеротического процесса – противовоспалительных систем, состояния гемостаза и эндотелиальной дисфункции, и возникновения ИБС и атеросклероза. Кроме атеросклероза с его разнообразными проявлениями, существенную роль у женщин постменопаузального возраста играет остеопороз который называют «тихим убийцей». Считают, что остеопороз является не менее важной социальной проблемой, чем сердечно-сосудистые заболевания. Клиническое значение это состояние приобретает при возникновении остеопоротичних переломов однако диагностика остеопороза на ранней стадии (при незначительном снижении степени минеральной плотности костной ткани (МПКТ)) позволяет провести соответствующее лечение. При этом установлено, что применение целого ряда препаратов, которые увеличивают МПКТ, в последующем уменьшает и количество переломов костей.
Поскольку общей причиной возникновения климактерических расстройств является гормональный дисбаланс, стандартной терапией считается гормонозаместительная терапия (ЗГТ), которая может использоваться орально или трансдермально, в виде монотерапии эстрогенами, или чаще – в сочетании с прогестагенами. При этом установлено что прогестерон не только уменьшает канцерогенный потенциал эстрогенов, но и сам может эффективно влиять на частоту ранних климактерических расстройств (по данным ряда авторов, частота вазомоторных симптомов может уменьшаться на 70-90%).
Однако высокая клиническая эффективность ЗГТ совмещается с достаточно высоким риском побочных эффектов (канцерогенный потенциал, нерегулярные маточные кровотечения, тромбозы, увеличения массы тела, мастодиния, депрессивные состояния, ухудшения хода артериальной гипертензии и атеросклероза, особенно у женщин старшего возраста). Кроме того, наличие соответствующих побочных эффектов ограничивает или делает невозможным применение этого вида терапии у определенных категорий больных: с повышенным онкориском; сопутствующими сердечно-сосудистыми заболеваниями; нарушениями системы свертывания крови [11].
Гораздо меньше побочных эффектов имеет терапия селективными модуляторами эстрогеновых рецепторов (СЭРМ): нет данных о повышении сердечно-сосудистого риска при ее использовании, при этом лечении ниже является онкориск, а потому такая терапия имеет преимущества у лиц старшего возраста и при наличии сопутствующей патологии. В некоторых ситуациях такая терапия не уступает по эффективности ЗГТ, однако она лишена рядя центральных эффектов, которые проявляют эстрогены и потому, по мнению ряда исследователей, оказывают меньшее влияние на психологические симптомы менопаузы. Кроме того, при использовании этого вида лечения определены финансовые проблемы, поскольку стоимость такой терапии достаточно высока.
Другая возможность для лечения климактерических расстройств – фитотерапия. Позитивными сторонами применения растительных препаратов для лечения симптомов менопаузы следует считать выраженное влияние на ранние климактерические симптомы, меньшее количество побочных эффектов лучший комплаинс и большую настороженность врачей общей практики на использование данного вида терапии.
Следует отметить, что фитотерапия менопаузальных расстройств включает две группы фитопрепаратов.
1. Препараты, что подобные по эффектам к эстрогенам (соя и ее производные, красный клевер).
Уже несколько десятилетий тому назад было установлено, что в регионах, где население употребляют больше продуктов сои реже встречаются сердечно-сосудистые заболевания, особенно у женщин, это связали с эстрогеноподобным эффектом данного растения. Также было продемонстрировано, что белки сои имеют способность уменьшать климактерические расстройства, особенно они эффективны в уменьшении количества и интенсивности приливов [6].
Эффективными оказались достаточно высокие дозы сои – 60-80 г в сутки: частота приливов уменьшалась при этом на 45%, однако такие дозы часто вызывали гастроинтестиналные нарушения. Меньшие же дозы белка сои (10-20 мг на сутки) по эффективности в уменьшении приливов практически не отличались от плацебо, соя не имеет способности уменьшать ночные потовыделения [10, 14].
Вместе с тем пищевые добавки, которые содержат белки сои, активно пропагандируются их распространителями для лечения КС, хотя данные об их эффективности остаются недостаточными. Кроме того, необходимы исследования относительно сердечно-сосудистого и онкориска при применении этого вида лечения, потому что соя может проявлять присущие ЗГТ побочные эффекты.
2. Фитомодуляторы эстрогеновых рецепторов, к которым относят препараты цимицифуги. Это растение традиционно использовалось индианками Северной Америки для лечения гинекологических расстройств, больше – эндокринно-гинекологических нарушений, в частности климактерических симптомов. Интересным свойством цимицифуги является то, что она проявляет не только эстрогеноподный эффект за счет модулирующего влияния на эстрогеновые рецепторы, но и влияет на дофаминергические рецепторы. В связи с этим препараты цимицифуги, что содержат ее экстракт, имеют позитивные эффекты не только на вегетососудистые симптомы менопаузы (в частности, приливы), но и на эмоционально-психические симптомы (в частности, антидепресивное действие) [9, 15].
Основной проблемой при применении этого вида терапии до последнего времени была невозможность точного дозирования активно действующего вещества. Благодаря разработкам немецкой компании «Бионорика АГ» и внедрению ею концепции фитониринга (тщательного мониторинга выращивания лечебных растений лишь в заданных условиях – географически, климатически, часовой и производство высококачественных стандартизированных фитопрепаратов – «лучше, чем у конкурентов») исследование фитопрепаратов перешло на качественно новый уровень, сделало возможным изучение их дозо-зависимых эффектов [16].
Один из таких препаратов является Климадинон, который содержит специальный стандартизированный экстракт цимицифуги рацемозы (BNO 1055). Климадинон – препарат, рецептура которого сформирована на основе открытия эстрогеноподобных веществ, которые содержатся в корневищах цимицифуги, но и большой экспериментальной работы по подбору оптимальной дозы активного вещества: 1 таблетка содержит 1,66-2,86 мг сухого экстракта из корня растения, а 100 мл раствора – 12 г жидкого экстракта корневища цимицифуги.
Селективные модуляторы эстрогеновых рецепторов, которые содержатся в Климадиноне, проявляют эстрогеноподное действие относительно ЦНС, костной ткани, печени, не влияя на эстрогеновые рецепторы матки.
Кроме того, Климадинон обладает и дофаминоподобным эффектом с выраженным позитивным влиянием на психоэмоциональную сферу. Было проведено бицентровое двойное плацебо контролируемое (в сравнении к плацебо и ЗГТ) исследование относительно эффективности Климадинона при лечении симптомов менопаузы. По данным руководителя исследования профессора Dr. Wuttke, препарат является одинаково эффективным в сравнении из ЗГТ при лечении приливов в менопаузе, проявляет более выраженное влияние на симптомы депрессии, не обнаруживает пролиферативного влияния на эндометрий и имеет позитивный, однако отличающийся от эстрогена влияние на метаболизм костной ткани за счет действия на репарацию костей [16].
Однако хотя хорошо изученное влияние фитоэстрогенов на ход вегетативно-эмоциональных симптомов менопаузы, не достаточно данных о возможности коррекции или, напротив, негативного влияния такой терапии на метаболические нарушения в менопаузе, в частности липидный обмен а также маркеры остеопороза и частоту возникновения переломов.
Исходя из вышеуказанного, на базе Академического лечебно-консультативного центра Тернопольской государственной медицинской академии и Центра здоровья женщины Дорожной клинической больницы № 2 (м. Киев) мы спланировали бицентровое исследование, целью которого было изучение особенности действия препарата Климадинон «Бионорика АГ» Германия) у пациенток с физиологичной и хирургической менопаузой на ранние климактерические симптомы, состояние липидного обмена, маркеры воспалительного ответа и минеральную плотность костной ткани.
Материалы и методы исследования
Были обследованы 34 женщины возрастом 33-67 лет. Средний возраст составлял 48,9±4,3 лет: 14 пациенток с хирургической менопаузой, после проведения двусторонней оофоректомии (в обследование не включались больные, оперируемые по поводу злокачественных новообразований) 20 женщин – с физиологичной менопаузой. Средний возраст женщин с хирургической менопаузой был достоверно ниже возраста группы с физиологичным климаксом (43,7±3,2 и 53,5±2,8 годы соответственно, р < 0,05). В исследование включались лишь те женщины, которые после проведения оперативного лечения не придерживались рекомендаций относительно приема ЗГТ или имели противопоказание к их применению. То же касалось женщин с физиологичной менопаузой.
Для оценки степени гормональной недостаточности определяли концентрацию у крови эстрадиола и прогестерона иммуноферментным методом. При этом исходили из данных о том, что наилучшим маркером степени эстрогенной недостаточности считается концентрация в крови эстрадиола. Для оценки степени тяжести КС предложенное использование индекса Купермана, менопаузального индекса и др. Однако с практической точки зрения, одной из самых простых и наилучших является классификацией О.М. Вихляевой (1987) в основу которой положено количество приливов в сутки (с дополнительным учетом общего состояния и работоспособности женщины). Согласно этой классификации при климактерическом синдроме I степени тяжести (легкая) наблюдается менее 10 приливов в сутки, общее состояние и работоспособность, при этом не нарушаются.
Климактерический синдром III степени тяжести (тяжелый) характеризуется высокой частотой приливов – больше 20 в сутки, при нем значительно нарушается общее состояние и работоспособность пациентки. Оценку ранних вегетативных проявлений проводили по опроснику Вейна.
Для изучения состояния липидного обмена у пациентов утром натощак проводился забор венозной крови для определения уровня основных показателей липидного обмена: общего холестерина (ОХС), триглицеридов (ТГ), холестериновых липопротеидов низкой (ХС ЛПНП) и холестериновых липопротеидов высокой плотности (ХС ЛПВП).
Исследования осуществляли на анализаторе Фп-900 (Финляндия). Содержимое ХС ЛПНП рассчитывали по формуле Фридвальда: ХС ЛПНП = ОХС – (ХС ЛПВП + Тг/2,2) (ммоль/л). Коэффициент атерогенности – по формуле А.Н. Климова (К.А. = (ОХС – ХС ЛПВП/ХС ЛПВП)). Повторные исследования липидного спектра крови больных обеих групп проводили через один и три месяца от начала терапии.
Среди маркеров системного воспалительного ответа определяли концентрацию С-реактивного протеина (СРП), фибриногена (ФГ), содержимое лейкоцитов и скорость оседания эритроцитов (СОЭ). Концентрацию СРП в сыворотке крови определяли иммунным методом с помощью диагностических наборов «Lachema» на биохимическом анализаторе.
Основой метода является взаимодействие СРП со специфической антисывороткой. В результате этого увеличивается степень помутнения смеси, которое пропорциональное концентрации СРП. Концентрацию ФГ определяли на коагулометре с помощью диагностического набора фирмы «Human». В основу метода положено фотометрическое определение скорости преципитации фибрина под действием рептилазы. Содержимое лейкоцитов определяли по унифицированному методу подсчета в камере Горяева, СОЭ – на микрометре Панченкова.
Степень остеопении или остеопороза определяли на основе определения МПКТ за методом двойной рентгеновской абсорбциометрии на абсорбциометре ДРХ-А (Dual Energy X-ray Absorbtiometry) фирмы LUNAR (Войташак И., Швец А., 1997; Geusens P., 1995). Определения проводили в поясничном отделе позвоночника (L1-l4) в переднезадней проекции. По мнению некоторых авторов, степень потери костной массы больше в центральных, чем периферических, отделах скелета [9], поэтому изучение данного участка, где обычно имеются более выраженные изменения (то есть является более показательным), казалось нам логическим. С помощью программного обеспечения высчитывали показатель МПКТ – BND (Bone Mineral Density) (г/см2).
Программа также позволяла анализировать результаты с учетом пола и возраста пациентов, поскольку известно, что МПКТ существенно зависит от этих параметров. Для молодого возраста высчитывали показатель Young Adult (%, Т), для возраста, аналогичного возрасту обследованного лица – соотношение Age matched (%, Z). Интерпретация показателей МПКТ проводилась за Т-соотношением: –1 < Т > 0 – нормальные показатели; – 2,5 < Т > –1 – остеопения; – 2,5<т – остеопороз.
Всем женщинам для лечения климактерических расстройств назначали Климадинон по 30 капель или по 1 таблетке 2 раза на сутки в течение 3 месяцев. Контрольное клиническое обследование и определение маркеров воспалительной реакции проводили через 1 и 4 месяца лечение; параметры липидного обмена и показатели денситометрии определяли лишь через 4 месяца лечения, поскольку в литературе нами не найдено данных о возможности быстрого (до 1 месяца) регрессу признаков остеопороза или показателей липидного обмена при использовании разных методик лечения.
Результаты и их обсуждения
По данным ряда исследований [1, 12], наиболее характерными и частыми симптомами климактерического периода являются приливы. Как показывают проведенные нами обследования (рис. 1), приливы встречались у 79% обследованных.
Это достаточно высокий процент выявления указанного симптома в обследованной популяции, которая может, с одной стороны, указывать на тяжесть хода климактерического синдрома у обследованных женщин, а с другой – предопределенный тем, что за медицинской помощью обращались женщины, которые имели более выраженные симптомы менопаузы.
В сравнении с другими климактерическими симптомами частота и интенсивность приливов со временем уменьшаются. Действительно, при анализе полученных нами данных, у женщин с длительностью менопаузы до 1 года они возникали в 87% случаев, длительностью от 1 до 3 лет – в 66%, 3-5 лет – 40% после 5 годов они сохранились лишь в 22% обследованных. Длительность эпизодов приливов колебалась от нескольких секунд (оценивалась пациентками как мгновенная) до 5-7 минут. Частота приливов колебалась также в значительных пределах – от 1-2 за час до 1-2 за неделю.
Большая часть женщин указывала на такие провоцирующие моменты приливов, как стрессы (в 79% из тех, кто их отмечал), алкоголь (58%), изменения погоды – особенно знойная и сырая погода (45%), некоторая часть пациенток, указывала на преобладание приливов в ночное время и связи их с пробуждением (32%). На ухудшение качества жизни в связи с наличием приливов указывала значительная часть женщин, у которых наблюдались приливы – 89%, при этом в начале их возникновения, за медицинской помощью обращались лишь 28% обследованных. Сравнение этих двух цифр указывает на низкий образовательный уровень женщин в этой области и недостаточную веру пациенток в возможность эффективной медикаментозной коррекции данного состояния.
Из других вазомоторных симптомов достаточно частыми были головная боль, повышенная потливость и сердцебиение, на их наличие указывала приблизительно половина обследованных. При этом повышенная потливость и сердцебиение в основном сопровождали приливы, тогда как головная боль редко была связана с ними. Кроме того, большинство женщин головная боль тревожила и к наступлению менопаузы, потому этот симптом нельзя считать специфическим для климактерического синдрома.
Из симптомов эмоционально-психологической сферы приблизительно в 30% обследованных определялась депрессия, раздражимость и беспокойство какие временами одновременно регистрировались у одной и той же пациентки.
Другие симптомы – забывчивость, раздражительность, снижение либидо – были менее частыми, а еще реже (приблизительно каждая 10 больная) жаловались на сонливость и общую слабость. Следует отметить, что ранние климактерические симптомы больше всего влияют на качество жизни женщины в данном периоде.
На фоне терапии Климадиноном у женщин с физиологичной менопаузой нами установлено, что препарат влиял практически на все симптомы вегетативной и эмоционально-психологической сферы. Наиболее выраженным было влияние Климадинона на приливы, потливость, сердцебиение, раздражимость, беспокойство и депрессивные ощущения. Следует отметить что эффективность препарата относительно лечения приливов наблюдалась уже в первые дни его приема, более длительное время был нужен для уменьшения проявлений эмоционально-психологических нарушений. При сравнении распределения симптомов среди женщин с хирургическим и физиологичном климаксом (рис. 2, 3) нами установлены определенные закономерности. Да, вазомоторные симптомы чаще проявлялись при искусственной менопаузе, при этом разница между частотой их возникновения была наиболее достоверной для приливов, повышенной потливости и сердцебиения. Исключение составляла артериальная гипертензия какая была более характерной для женщин с физиологичной менопаузой.
Возможно, это можно объяснить не связью с видом менопаузы, а с несколько старшим возрастом женщин в группе физиологичной менопаузы, на что указывали и другие исследователи.
Относительно эмоционально-психологических симптомов, то они были, напротив, более частыми у женщин с физиологичным климаксом, чем при хирургической менопаузе. При этом достоверными были отличия за такими симптомами, как слабость, депрессия и забывчивость, которые среди женщин 2-ой группы встречались приблизительно в 2 раза чаще, чем у женщин 1-ой группы. В отличие от этого, симптомы, связанные с повышенной возбудимостью нервной системы – раздражительность и беспокойство – больше тревожили женщин с хирургической менопаузой. Они же больше указывали на снижение либидо.
Применение препарата Климадинон у женщин с хирургической менопаузой также продемонстрировало его высокую эффективность. Для уменьшения приливов препарат был не менее действенным, чем у женщин с физиологичной менопаузой, причем нами установлено, что при использовании Климадинона у женщин с хирургической менопаузой его эффекты наступают уже в течение первых дней применения. Кроме того, эффективность препарата как у женщин с физиологической, так и искусственной менопаузой была тем выше, чем меньше длился период менопаузы. Позитивным было действие препарата на эмоционально-психические симптомы менопаузы, однако не обнаружено влияния (в данной группе) на ход артериальной гипертензии.
Несколько неожиданными оказались изменения показателей липидного обмена на фоне приема Климадинона (табл. 1), поскольку подобных данных в литературе нами не найдено. Следует отметить, что выходные даны показателей липидного обмена были смещены у женщин с менопаузой в бок атерогенности а через 4 месяца лечения Климадиноном отмечалась тенденция к снижению уровня ХС, ЛПНП и, что основное, ТГ (этого не наблюдалось при использовании ЗГТ).
ЛПВП в процессе лечения остались без изменений. В результате изменений в позитивную сторону – как антиатерогенних так и атерогенних липопротеидив – достоверным оказалось уменьшение величины КА.
Установлено позитивное влияние препарата Климадинон на показатели МПКТ, хотя степень такого влияния была несколько ниже, чем обычных доз ЗГТ (сравнимый с эффектами половинных доз ЗГТ) (табл. 2).
Особенно следует отметить то, что при использовании Климадинона, в отличие от ЗГТ не наблюдалось активации противовоспалительного звена гемостаза, который может быть особенно полезным у женщин с ИБС или сердечно-сосудистым риском (табл. 3).
Достоверности изменений показателей при лечении не установлено.
Побочные эффекты при применении препарата Климадинон у обследованных женщин не обнаружили.
Выводы
1. Наиболее характерными и частыми симптомами климактерического периода являются приливы. По нашим данным, они встречались в 79% обследованных женщин.
2. Проведено нами сравнение хода хирургической и физиологичной менопаузы позволяет утверждать, что для женщин с физиологическим климаксом особенно характерными являются психоэмоциональные симптомы, тогда как у женщин с хирургической менопаузой встречаются вазомоторные расстройства. Этот факт можно объяснить как несколько старшим возрастом в группе физиологической менопаузы, так и отличием патофизиологии этих состояний в связи с внезапным или постепенным прекращением синтеза эстрогенов яичниками.
3. Фитопрепарат Климадинон («Бионорика АГ», Германия), который содержит специальный стандартизированный экстракт цимицифуги рацемозы, является эффективным средством для лечения ранних климактерических расстройств как у пациенток с физиологичной, так и искусственной менопаузой. При его приложении наиболее эффективно уменьшаются жалобы на приливы, повышенную потливость, сердцебиение, раздражительность, беспокойство и депрессивные ощущения.
4. Эффективность препарата Климадинон относительно лечения приливов наблюдалась уже в первые дни его приема более длительное время был нужен для уменьшения проявлений психоэмоциональных нарушений.
5. Позитивные эффекты Климадинона у женщин с менопаузой выражены тем больше, чем меньше времени прошло от начала менопаузы.
6. Позитивным является влияние Климадинона на липидный обмен (особенно относительно снижения уровня ТГ и снижение величины КА и МПКТ.
7. Климадинон хорошо переносится и имеет высокий уровень безопасности, не проявляет побочных эффектов, в том числе по активации противовоспалительного механизма, что особенно важно у женщин из ИБС.
Все это позволяет рекомендовать Климадинон производства немецкой компании «Бионорика АГ» как препарат выбора для лечения вегетососудистых и психоэмоциональных проявлений климактерического синдрома у женщин с разными видами менопаузы, для профилактики и лечения легких форм нарушения липидного обмена, а также коррекции остеопенических состояний.
Кроме того, отсутствие активации противовоспалительного звена патогенеза ИБС открывает значительные перспективы относительно применения Климадинона для лечения климактерических расстройств у женщин, у которых есть ишемическая болезнь сердца.
О.М. Барна, М.П. Двулит, О.Я. Буратинська; Национальный медуниверситет им.О.О. Богомолца, Центр здоровья женщины Дорожной клинической больницы № 2, г. Киев; Тернопольская государственная медицинская академия им. И.Я. Горбачевского
Статья опубликована в журнале "Здоровье Украины", № 5, 2005 год.
11.04.2013 4610